NBA:n joukkuemäärä kasvoi 30:een Charlotte Bobcatsin pelattua ensimmäisen kautensa.
Täksi kaudeksi NBA:n divisioonien lukumäärä nostettiin kuuteen, joissa kussakin on viisi joukkuetta. New Orleans Hornets siirtyi tämän johdosta läntiseen konferenssiin.
Ennen kauden alkua Shaquille O'Neal kaupattiin Miami Heatiin hänen riitaannuttua Lakers-joukkuekaverinsa Kobe Bryantin kanssa. O'Nealin sekä valmentaja Phil Jacksonin lähdön vuoksi Lakers jäi historiansa viidennen kerran pudotuspelien ulkopuolelle.
Ennen kauden alkua Phoenix Suns teki sopimuksen Steve Nashin kanssa. Nashin pelintekijätaitojen ja uuden valmentajan, Mike D'Antonin hyökkäysvoittoisen taktiikan avulla joukkue voitti 33 ottelua enemmän kuin edellisellä kaudella. Phoenix voitti runkosarjan, Nash valittiin kauden arvokkaimmaksi pelaajaksi ja D'Antoni vuoden valmentajaksi.
Runkosarjan alkupään ottelu Detroitin ja Indianan välillä keskeytyi 45,9 sekuntia ennen ottelun loppua pelaajien ja katsojien väliseen joukkotappeluun. NBA jakoi ennätysmäärän pelikieltoja, huomionarvoisimpana Ron Artestin loppukauden kestänyt rangaistus.