Korioideremia
Korioideremia on suomalaiseen tautiperintöön kuuluva silmäsairaus, jossa silmän verkkokalvo rappeutuu. Sairaus alkaa hämäräsokeutena ja putkinäkönä ja johtaa lopulta sokeutumiseen. Sairaus periytyy resessiivisesti (peittyvästi) X-kromosomissa ja ilmenee vain miehillä. Korioideremia johtuu mutaatiosta CHM-geenissä.[1]
Oireet
[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]Korioideremia, niin kuin muutkin verkkokalvorappeumat, oireilevat näkökyvyn muutoksina. Oireet alkavat tavallisesti kouluiässä hämäräsokeutena ja putkinäkönä. Taudin kehittyessä näkökenttä kaventuu, mikä johtaa lopulta sokeutumiseen. Taudin alussa voidaan nähdä silmänpohjan verkkokalvon pigmenttikerroksen väheneminen, ja taudin loppuvaiheessa pigmenttikerros puuttuu kokonaan. Tauti periytyy resessiivisesti X-kromosomaalisesti ja on sukupuoleen sitoutunut. Tautia kantavilla naisilla saattaa esiintyä silmäpohjamuutoksia, mutta näkökyvyn heikkeneminen on harvinaista.[1] Korioideremia on harvinainen sairaus, sillä arviolta yhdellä 50 000 miehestä on kyseinen sairaus.[2]
Toteaminen ja hoito
[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]Muutokset havaitaan silmänpohjakuvauksissa. Taudin alussa verkkokalvon pigmenttikerros alkaa häviämään paljastaen silmäpohjan keskeisiltä alueilta alkaneen suonikalvon surkastumisen. Taudin edetessä vauriot laajentuvat ja pigmenttikerros sekä suonikalvo puuttuvat alueellisesti kokonaan. Makula eli tarkan näkemisen keskus vaurioituu yleensä viimeisenä. Tämä aiheuttaa näkökyvyn heikentymisen putkinäöksi. Potilaan silmät saattavat reagoida heikosti valoon ja liikkeeseen, vaikka surkastuma olisi laajentunut koko silmäpohjaan.[1]
Tautiin liittyvä geenivirhe voidaan todeta verinäytteestä tehtävällä DNA-sekvensoinnilla. Mikäli perhepiirissä todetaan korioideremia, voidaan verikokeella tutkia myös perheenjäsenten mahdollista kantajuutta taudin suhteen.[3]
Sairauteen ei ole lääkehoitoa. Ruokavaliolla, ja varsinkin riittävällä A-vitamiinin saannilla, on katsottu olevan hidastava vaikutus taudinkuvaan, mutta tätä ei ole pystytty todentamaan mittauksissa. Yleinen suositus on monipuolinen, runsaasti kalaa (omega-3-rasvahappoja, kuten DHA:ta) sekä kasviksia sisältävä ruokavalio. Säännöllisellä liikunnalla sekä tupakoinnin välttämisellä on myös todettu olevan yhteys taudinkuvan hidastumiseen.[4]
Geeniterapialla on saatu kansainvälisesti lupaavia tuloksia. Korioideremian geeniterapiassa käytetään vektoria, yleensä virusta, kuljettamaan terve geeni kohdesoluihin. Siirretty geeni sitoutuu kohdesolun omaan DNA:han, minkä seurauksena solut alkavat tuottamaan geenivirheen takia puuttuvaa proteiinia. Geenihoito tehdään kirurgisena leikkaushoitona siirtämällä vektori neulan avulla silmän verkkokalvon alle.[5]
Taudin genetiikka
[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]Korioideremia johtuu mutaatiosta CHM-geenissä, joka sijaitsee kromosomissa X lokuksessa q21.1. Kyseiseen geeniin liittyen tunnetaan kymmeniä pistemutaatioita ja useita deleetioita eli häviämiä. Suomessa esiintyvä päämutaatio on silmukointimutaatio CHM*SAL, jota ei ole tavattu muualla maailmassa. Lisäksi Suomessa tavataan muitakin CHM-geeniin liittyviä mutaatioita: Pohjois-Suomessa kolme erilaista mutaatiota, ja Etelä-Suomessa kolme erilaista deleetiota kolmessa eri suvussa.[6]
CHM-geeni koodaa REP1-saattajaproteiinia. Mutaation johdosta proteiini ei toimi kunnolla, mikä johtaa etenevään verkkokalvon ja sen pigmenttikerroksen rappeumaan. On kuitenkin vielä epäselvää, kuinka mutaatiot johtavat verkkokalvon rappeutumiseen[7], mutta tuoreiden tutkimusten mukaan REP1-proteiinilla on todettu olevan tärkeä tehtävä mm. proteiinien translaation jälkeisessä muokkauksessa sekä solun sisäisessä molekyylien kuljetuksessa.[2]
Periytyminen
[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]Korioideremian tautigeeni periytyy sukupuolikromosomiin kytkeytyneesti X-kromosomissa resessiivisesti eli peittyvästi. Periytymistavan takia taudin alleelin perinyt nainen ei sairastu vaan on niin sanottu tautigeenin kantaja, sillä naisen toinen X-kromosomi peittää tautialleelin, eikä tauti näin ollen ilmene. Sen sijaan miehet, jotka perivät äidiltään korioideremian tautigeenin, sairastuvat väistämättä, sillä toisen X-kromosomin sijasta miehillä on Y-kromosomi, joten X-kromosomin vastinalleeli puuttuu. Nainen voi siis olla tautigeenin kantaja mutta mies ei. Peittyvästi X-kromosomissa periytyvä tauti voi pysyä niin sanotusti piilossa usean sukupolven ajan, jos geeni periytyy vain suvun naisille. Kantajanaisen lapsista pojilla on 50 %:n riski periä geeni ja sairastua, ja tytöillä on 50 %:n riski periä geeni mutta pysyä silti terveinä.[8] Korioideremiassa tautigeeniä kantavien naisten näkö on yleensä normaali, mutta silmänpohjakuvassa voi näkyä eroja normaaliin verrattuna.[1]
Taudin historiaa
[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]Korioideremia on kuvailtu ensimmäisen kerran 1872 itävaltalaisen Mauthnerin toimesta. Suomessa on tehty tautiin liittyen laajoja tutkimuksia 1960-luvulta lähtien. Korioideremiasta on kirjoitettu ensimmäinen suomalainen julkaisu vuonna 1974.[6]
Lähteet
[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]- ↑ a b c d Sankila, E: Korioideremia: uuden proteiiniperheen jäljillä Lääketieteellinen aikakauskirja Duodecim, 110(7):687-. 1994.
- ↑ a b Jasmina Cehajic Kapetanovic, Alun R. Barnard, Robert E. MacLaren: Molecular Therapies for Choroideremia. Genes, 2019/10, nro 10, s. 738. PubMed:31548516 doi:10.3390/genes10100738 Artikkelin verkkoversio. (englanti)
- ↑ Korioideremiageeni, DNA-tutkimus verestä huslab.fi. Viitattu 3.12.2020.
- ↑ Sankila, E.: Verkkokalvon perinnölliset rappeumat – geenien tunnistamisesta hoitoihin Lääketieteellinen aikakauskirja Duodecim, 123(21):2615-2622. 2007.
- ↑ Juha Hintsala: Jyrki uhkaa sokeutua, mutta pelastus saattaa löytyä geenihoidosta - “Neljäkymmentä vuotta minulle on sanottu, että parannuskeinoa ei ole” Yle.fi. 16.4.2017. Viitattu 2.12.2020.
- ↑ a b Reijo Norio: The Finnish disease heritage III: the individual diseases. Human Genetics, 1.5.2003, nro 5, s. 470–526. doi:10.1007/s00439-002-0877-1 ISSN 1432-1203 Artikkelin verkkoversio. (englanti)
- ↑ Vera L. Bonilha, Karmen M. Trzupek, Yong Li, Peter J. Francis, Joe G. Hollyfield, Mary E. Rayborn: Choroideremia: Analysis of the Retina from a Female Symptomatic Carrier. Ophthalmic Genetics, 1.1.2008, nro 3, s. 99–110. PubMed:18766988 doi:10.1080/13816810802206499 ISSN 1381-6810 Artikkelin verkkoversio.
Kirjallisuutta
[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]- Jokela, Maarit & Oja-Leikas, Mirkka & Rova, Meri (toim.): Kiehtovat geenit: mihin geenitietoa käytetään? 2017, 1. painos. Helsinki, Duodecim. ISBN 9789516568167
Aiheesta muualla
[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]- Perinnöllistä verkkokalvonrappeumaa sairastavien puolestapuhuja Retina ry:n verkkosivut