Ulotarontti
| Ulotarontti | |
|---|---|
 |
|
| Tunnisteet | |
| IUPAC-nimi | 1-[(7S)-5,7-dihydro-4H-tieno[2,3-c]pyran-7-yyli]-N-metyylimetanamiini |
| Muut nimet | SEP363856; SEP856; |
| PubChem CID | |
| SMILES | CNC[C@H]1C2=C(CCO1)C=CS2 |
| Ominaisuudet | |
| Molekyylikaava | C9H13NOS |
| Moolimassa | 183,27 g/mol |
Ulotarontti (INN; kehityskoodit SEP-363856, SEP-856) on psykoosilääke, joka on kliinisissä tutkimuksissa skitsofrenian ja Parkinsonin taudin psykoosin hoitoon. Lääke löydettiin yhteistyössä PsychoGenics Inc:n ja Sunovion Pharmaceuticalsin (joka myöhemmin sulautettiin Sumitomo Pharmaan) käyttäen PsychoGenicsin käyttäytymis-tekoälypohjaista fenotyyppisten lääkkeiden löytämisalustaa SmartCubea.[1][2][3][4][5]
Ulotarontti on vaiheen III kliinisessä tutkimuksessa skitsofrenian, vaiheen II/III kliinisessä tutkimuksessa yleistyneen ahdistuneisuushäiriön ja vakavan masennuksen hoidossa, ja tutkimus on lopetetettu narkolepsian ja psykoottisten häiriöiden hoidossa.[2]
Tutkimukset ovat osoittaneet, että ulotarontti alentaa PANSS-kokonaispistemäärää enemmän lähtötilanteesta kuin lumelääke. Ulotaronttihoito lumelääkkeeseen verrattuna liittyi myös unen laadun paranemiseen. Ulotarontti sai Breakthrough Therapy -nimityksen johtuen sen parantuneesta tehosta ja huomattavasti vähäisemmistä sivuvaikutuksista nykyisiin hoitoihin verrattuna.[6][7]
Farmakologia
[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]Farmakodynamiikka
[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]Ulotarontin vaikutusmekanismi skitsofrenian hoidossa on epäselvä. Sen uskotaan kuitenkin olevan TAAR1 ja serotoniini 5-HT1A-reseptorin agonisti Tämä vaikutusmekanismi on ainutlaatuinen saatavilla olevien psykoosilääkkeiden joukossa, jotka yleensä vaikuttavat dopamiinireseptoreihin (erityisesti dopamiini D2 -reseptoreihin).[2][8][9][10]
Ulotarontti on ihmisen TAAR1 täysi agonisti, jonka EC50-arvo on 140 nM ja Emax-arvo 101,3 %. Se on myös serotoniini 5-HT1A-reseptorin osittainen agonisti (EC50 = 2 300 nM; Emax = 74,7 %) ja serotoniini 5-HT1D-reseptorin osittainen agonisti (EC50 262 nM; Emax = 57,1%). Sen aktiivisuus useissa muissa kohteissa, kuten useissa muissa serotoniinireseptoreissa sekä adrenergisissä ja dopamiinireseptoreissa, on huomattavasti vähäisempi.[10]
Farmakokinetiikka
[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]Ulotarontin tarkkaa farmakokinetiikkaa ei ole raportoitu, vaikka kehittäjä on ehdottanut, että farmakokineettiset tiedot tukevat kerran vuorokaudessa annettavaa annostusta.[8]
Lähteet
[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]- ↑ International Nonproprietary Names (INN) (PDF) cdn.who.int. Arkistoitu 4.9.2021. Viitattu 19.12.2024. (englanniksi)
- ↑ a b c Drug Profile: Ulotaront - Otsuka Pharmaceutical/Sumitomo Pharma adisinsight.springer.com. Arkistoitu 19.12.2024. Viitattu 19.12.2024. (englanniksi)
- ↑ New Psychotropic Drug for Schizophrenia Promising in Early Testing medscape.com. Arkistoitu 21.06.2019. Viitattu 19.12.2024. (englanniksi)
- ↑ US Sumitomo Pharma Subsidiaries Combine to Form Sumitomo Pharma America americanpharmaceuticalreview.com. Arkistoitu 11.07.2023. Viitattu 20.12.2024. (englanniksi)
- ↑ Sunovion Presents Data From Marketed and Late-Stage Development Psychiatric Compounds At The American Psychiatric Association (APA) Annual Meeting 2021 businesswire.com. Arkistoitu 22.10.2023. Viitattu 20.12.2024. (englanniksi)
- ↑ A Non–D2-Receptor-Binding Drug for the Treatment of Schizophrenia nejm.org. Viitattu 20.12.2024. (englanniksi)
- ↑ Sunovion and PsychoGenics Announce that SEP-363856 Has Received FDA Breakthrough Therapy Designation for the Treatment of People with Schizophrenia businesswire.com. Viitattu 20.12.2024. (englanniksi)
- ↑ a b Sunovion and PsychoGenics Announce that SEP-363856 Has Received FDA Breakthrough Therapy Designation for the Treatment of People bloomberg.com. Arkistoitu 21.06.2019. Viitattu 21.12.2024. (englanniksi)
- ↑ O12.5. EFFICACY AND SAFETY OF SEP-363856, A NOVEL PSYCHOTROPIC AGENT WITH A NON-D2 MECHANISM OF ACTION, IN THE TREATMENT OF SCHIZOPHRENIA: A 4-WEEK, RANDOMIZED, PLACEBO-CONTROLLED TRIAL pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Viitattu 21.12.2024. (englanniksi)
- ↑ a b SEP-363856, a Novel Psychotropic Agent with a Unique, Non-D2 Receptor Mechanism of Action (PDF) psychogenics.com. Viitattu 21.12.2024. (englanniksi)
Aiheesta muualla
[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]- SEP-363856 DrugBank-sivustolla