Pyruvaattidehydrogenaasin puutos

Pyruvaattidehydrogenaasin puutos on perinnöllinen aineenvaihduntasairaus. Sitä aiheuttavat pyruvaattidehydrogenaasikompleksin toimintaa vahingoittavat geenivirheet. Sairaudessa maitohappoa kertyy elimistöön, mikä aiheuttaa laktaattiasidoosia ja erinäisiä neurologisia ongelmia. Pyruvaattidehydrogenaasin puutos kuuluu mitokondriotauteihin.

Pyruvaattidehydrogenaasin puutoksen oireet voivat vaihdella yksilöllisesti paljon. Ne alkavat yleensä pian syntymän jälkeen. Laktaattiasidoosi on sairauden yleisin piirre. Se voi ilmetä pahoinvointina, oksenteluna, hengitysvaikeuksina ja sydämen sykkeen poikkeavuuksina. Yleensä pyruvaattidehydrogenaasin puutoksen taudinkuvaan kuuluu myös neurologisia ongelmia. Useimmilla sairastuneilla sekä henkisten että motoristen taitojen kehittyminen on viivästynyttä. Sairauteen voi liittyä kehitysvammaisuutta, kouristelua, hypotoniaa, koordinaation vaikeuksia ja kävelyongelmia. Osalla potilaista on aivojen rakennepoikkeamia, kuten aivokurkiaisen vajaakehittyneisyyttä, aivokuoren atrofiaa tai joidenkin aivojen osien leesioita. Monet potilaat kuolevat lapsuudessa, mutta eläminen aikuisikäänkin on mahdollista. Pyruvaattidehydrogenaasin puutosta pidetään harvinaisena, mutta sen tarkkaa esiintyvyyttä ei tunneta.

Pyruvaattidehydrogenaasin puutosta aiheuttavat useat geenivirheet. Arviolta 80 %:ssa tapauksista mutaatio sijaitsee geenissä PDHA1, joka tuottaa E1 alfa -entsyymiä. Mutaatio voi olla myös geenissä PDHB, DLAT, PDHX tai PDP1. Mikä tahansa näistä mutaatioista heikentää pyruvaattidehydrogenaasikompleksin entsyymiaktiivisuutta. PDHA1-geenin mutaatiot aiheuttavat X-kromosomaalisesti periytyvää tautia. Muiden geenien mutaatiot aiheuttavat peittyvästi autosomissa periytyvää tautia.