OR6A2

Wikipediasta
Sivulta puuttuu ensiarviointi.
Siirry navigaatioon Siirry hakuun

OR6A2 on geeni, joka koodaa ihmisellä reseptoriproteiinia 6A2 (Olfactory receptor family 6 subfamily A member 2). OR6A2 sijaitsee ihmisen kromosomissa 11.[1] Geeni löytyy myös muiden eläinten, kuten koirien, kotihiirien ja simpanssien perimästä.[2] Ihmisellä OR-perheen geenejä on löydetty 636, joista 339 todennäköisesti koodaavat nenän toiminnallisia hajureseptoreja ja loput 297 ovat pseudogeenejä. OR-geenit ovat hajautuneet ihmisgenomissa epätasaisesti 51:een eri kohtaan 21:ssä kromosomissa.[3] Tietyt OR6A2:n alleelit on arvioitu olevan osasyynä sille, miksi jotkut ihmiset kokevat korianterin haisevan ja maistuvan saippuamaiselle tai multamaiselle.[4]

Reseptorin rakenne ja toiminta

[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

OR6A2:n koodaama reseptori on G-proteiinikytkentäinen (eng. G protein-coupled receptor, GPCR) ja se kuuluu A-ryhmään (rodopsiinin kaltainen reseptoriperhe). Reseptori koostuu seitsemästä solukalvon läpäisevästä α-kierteestä, solukalvon ulkopuolisesta N-terminaalista ja solukalvon sisäpuolisesta C-terminaalista. GPCR-proteiinien tapaan C-terminaali sitoo G-proteiinin, ja N-terminaali ligandin, eli tässä tapauksessa yhteensopivan hajumolekyylin.[1][5] Kuten muut hajuaistireseptoreita koodaavat OR-geenit, OR6A2 ilmentyy nenäontelon yläosan limakalvolla sijaitsevalla hajuepiteelillä, jossa on miljoonia hajuaistineuroneja. Hajumolekyylin sitoutuminen reseptoriin aloittaa sähköisen signaalin, joka kulkee hermosolujen viejähaarakkeita pitkin hajukäämin kautta hajuaivokuorelle.[6]

Yhden hajumolekyylin voi tunnistaa usea eri hajuaistireseptori ja toisaalta yksi reseptori voi tunnistaa useita molekyylejä. Kuulo- ja näköaistisysteemeistä poiketen hajuaistissa ärsykkeet vaihtelevat monin eri tavoin, kuten molekyylikoossa ja -muodossa, eri funktionaalisissa ryhmissä, atomikoostumuksessa ja sähkövarauksessa.[7] OR-reseptoreilla on toimintaa myös aistielimistön ulkopuolella. Reseptoriproteiineja on löydetty esimerkiksi ihmisen siittiöistä[8], hiirten munuaisista[9] ja hiirten verenkierron makrofageista. Oktanaali on aldehydi, joka aktivoi reseptori 6A2:ta. Veriplasman korkea oktanaalipitoisuus on yhdistetty valtimonkovettumatautiin. Inhiboimalla OR6A2:ta voitaisiin mahdollisesti estää tai hoitaa valtimonkovettumatautia.[10]

Toiminnallinen merkitys

[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

OR6A2 on yksi monista hajuaistiin osallistuvista geeneistä, joiden koodaamat reseptorit tunnistavat aldehydiyhdisteitä, jotka ovat ominaisia mm. korianterille.[4] Mieltymys korianteriin riippuu sekä ympäristöstä, että geeneistä. Etnisestä taustasta ja maantieteellisestä sijainnista riippuen 3–21 % ihmisistä kokee korianterin maun ja hajun saippuamaiseksi tai multamaiseksi.[11] Yhden nukleotidin polymorfismi eli snippi (eng. single nucleotide polymorphism, SNP) OR6A2:ssa emäskohdassa 6868417 voi olla tämän taustalla: sytosiini-alleelin omaavat ihmiset pitävät todennäköisemmin korianteria pahanmakuisena.[4][12] OR6A2-geenin vaikutus korianterin makuun voi olla perinnöllinen geenissä sijaitsevan variantin kautta, tai epigeneettisen muutoksen kautta esimerkiksi raskaudenaikaisesta ruokavaliosta johtuen. Vaikka epigeneettisten tekijöiden vaikutusta ei ole vielä paljoa tutkittu, on OR6A2-geeniin liittyvien varianttien yhteys korianterin makuun tunnistettu. Pääosin eurooppalaista alkuperää edustavassa populaatiossa OR6A2-geenin läheisyydestä on löydetty vahvasti saippuan maun kokemisen kanssa assosioituva yllä mainittu SNP rs72921001. Nimenomaisesti tässä SNP:ssä sytosiini-alleelin läsnäolo vaikuttaa assosioituvan korianterin saippuamaisuuteen sekä pahaan makuun, viitaten ominaisuuden perinnöllisyyteen.[4]

Kokemus korianterin maun saippuamaisuudesta vaihtelee myös sekä sukupuolten, että eri alkuperää olevien populaatioiden välillä. Naiset sekä eurooppalaista alkuperää olevat kokivat saippuamaisen maun todennäköisemmin verrattuna afroamerikkalaisiin, itäaasialaisiin ja latinalaisamerikkalaisiin. Eurooppalaisesta populaatiosta saippuamaisuutta koki 13 % väestöstä, kun taas afroamerikkalaisilla vastaava osuus oli 9,2 %, itäaasialaisilla 8,4 % ja latinalaisamerikkalaisilla 8,7 %. Tämän lisäksi tutkimukseen osallistuvat naiset kokivat saippuamaisen maun noin 1,36 kertaa todennäköisemmin miehiin verrattuna. Myös suurin osa eteläaasialaisista populaatioista kokivat eurooppalaisia vähemmän saippuamaisuutta (3,9 % populaatiosta), lukuun ottamatta yhtä, jossa myös esiintyi vahva assosiaatio SNP:ssä rs72921001.[4]

Lähteet

[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]
  1. ↑ a b OR6A2 olfactory receptor family 6 subfamily A member 2 [Homo sapiens (human) - Gene - NCBI] www.ncbi.nlm.nih.gov. Viitattu 16.12.2024.
  2. ↑ OR6A2 orthologs NCBI. Viitattu 16.12.2024. (englanniksi)
  3. ↑ Bettina Malnic, Paul A. Godfrey, Linda B. Buck: The human olfactory receptor gene family. Proceedings of the National Academy of Sciences, 24.2.2004, 101. vsk, nro 8, s. 2584–2589. PubMed:14983052 doi:10.1073/pnas.0307882100 Artikkelin verkkoversio.
  4. ↑ a b c d e Nicholas Eriksson, Shirley Wu, Chuong B. Do, Amy K. Kiefer, Joyce Y. Tung, Joanna L. Mountain, David A. Hinds, Uta Francke: A genetic variant near olfactory receptor genes influences cilantro preference. Flavour, 29.11.2012, 1. vsk, nro 1, s. 22. doi:10.1186/2044-7248-1-22 ISSN 2044-7248 Artikkelin verkkoversio.
  5. ↑ UniProt www.uniprot.org. Viitattu 16.12.2024.
  6. ↑ Isaías Glezer, Bettina Malnic: Olfactory receptor function. Handbook of Clinical Neurology, 2019, 164. vsk, s. 67–78. PubMed:31604564 doi:10.1016/B978-0-444-63855-7.00005-8 ISSN 0072-9752 Artikkelin verkkoversio.
  7. ↑ Ricardo C Araneda, Zita Peterlin, Xinmin Zhang, Alex Chesler, Stuart Firestein: A pharmacological profile of the aldehyde receptor repertoire in rat olfactory epithelium. The Journal of Physiology, 14.1.2004, 555. vsk, nro Pt 3. doi:10.1113/jphy Artikkelin verkkoversio. (englanti)
  8. ↑ Marc Spehr, Günter Gisselmann, Alexandra Poplawski, Jeffrey A. Riffell, Christian H. Wetzel, Richard K. Zimmer, Hanns Hatt: Identification of a Testicular Odorant Receptor Mediating Human Sperm Chemotaxis. Science, 28.3.2003, 299. vsk, nro 5615, s. 2054–2058. doi:10.1126/science.1080376 Artikkelin verkkoversio.
  9. ↑ Jennifer L. Pluznick, Ryan J. Protzko, Haykanush Gevorgyan, Zita Peterlin, Arnold Sipos, Jinah Han, Isabelle Brunet, La-Xiang Wan, Federico Rey, Tong Wang, Stuart J. Firestein, Masashi Yanagisawa, Jeffrey I. Gordon, Anne Eichmann, Janos Peti-Peterdi, Michael J. Caplan: Olfactory receptor responding to gut microbiota-derived signals plays a role in renin secretion and blood pressure regulation. Proceedings of the National Academy of Sciences, 12.3.2013, 110. vsk, nro 11, s. 4410–4415. PubMed:23401498 doi:10.1073/pnas.1215927110 Artikkelin verkkoversio.
  10. ↑ Marco Orecchioni, Kouji Kobiyama, Holger Winkels, Yanal Ghosheh, Sara McArdle, Zbigniew Mikulski, William B. Kiosses, Zhichao Fan, Lai Wen, Yunmin Jung, Payel Roy, Amal J. Ali, Yukiko Miyamoto, Matthew Mangan, Jeffrey Makings, Zhihao Wang, Angela Denn, Jenifer Vallejo, Michaela Owens, Christopher P. Durant, Simon Braumann, Navid Mader, Lin Li, Hiroaki Matsunami, Lars Eckmann, Eicke Latz, Zeneng Wang, Stanley L. Hazen, Klaus Ley: Olfactory receptor 2 in vascular macrophages drives atherosclerosis by NLRP3-dependent IL-1 production. Science, 14.1.2022, 375. vsk, nro 6577, s. 214–221. PubMed:35025664 doi:10.1126/science.abg3067 Artikkelin verkkoversio.
  11. ↑ Lilli Mauer, Ahmed El-Sohemy: Prevalence of cilantro (Coriandrum sativum) disliking among different ethnocultural groups. Flavour, 2.5.2012, 1. vsk, nro 1, s. 8. doi:10.1186/2044-7248-1-8 ISSN 2044-7248 Artikkelin verkkoversio.
  12. ↑ openSNP | rs72921001 opensnp.org. Viitattu 16.12.2024.

Aiheesta muualla

[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]
Noudettu kohteesta ”https://fi.wikipedia.org/wiki/OR6A2”