Samidorfaani
| |
Samidorfaani
| |
| Systemaattinen (IUPAC) nimi | |
| (1R,9R,10S)-17-(syklopropyylimetyyli)-3,10-dihydroksi-13-okso-17-atsatetrasyklo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeka-2(7),3,5-trieeni-4-karboksamidi | |
| Tunnisteet | |
| CAS-numero | |
| ATC-koodi | N05 |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| Kemialliset tiedot | |
| Kaava | C21H26N2O4 |
| Moolimassa | 370,44 g/mol |
| SMILES | Etsi tietokannasta: , |
| Synonyymit | Lybalvi ALKS-33 RDC-0313 |
| Farmakokineettiset tiedot | |
| Hyötyosuus | 69 % [1] |
| Metabolia | P450 [1] |
| Puoliintumisaika | 7-11 tuntia [1] |
| Ekskreetio | 67 % renaalinen 16 % fekaalinen [1] |
| Terapeuttiset näkökohdat | |
| Raskauskategoria |
? |
| Reseptiluokitus |
|
| Antotapa | oraalinen |
Samidorfaani (INN, USAN) (kehityskoodinimet ALKS-33 ja RDC-0313) on opioidiantagonisti, jota olantsapiinin/samidorfaanin muodossa (ulkomailla tuotenimellä Lybalvi) käytetään skitsofrenian ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa.[2][3][4] Samidorfaani myös vähentää olantsapiiniin liittyvää painonnousua.[5][6] Samidorfaani otetaan suun kautta.[2][3]
Samidorfaania kehitettiin erillisenä lääkkeenä eri käyttöaiheisiin, mutta sen tutkimus on lopetettu.[7] FDA hylkäsi buprenorfiinin/samidorfaanin käytön vakavan masennuksen hoitoon, koska tehosta ei ollut riittävästi näyttöä, mutta se on edelleen esirekisteröinnissä syyskuusta 2021 lähtien.[8] Myös baklofeenin/samidorfaanin tutkimus on lopetettu.[9]
Farmakologia
[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]Farmakodynamiikka
[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]| Receptor | Ki | EC50 | Emax | IC50 | Imax |
|---|---|---|---|---|---|
| MOR | 0.052 nM | – | 3.8% | 0.88 nM | 92% |
| KOR | 0.23 nM | 3.3 nM | 36% | 38 nM | 57% |
| DOR | 2.6 nM | 1.5 nM | 35% | 6.9 nM | 56% |
Samidorfaani toimii ensisijaisesti μ-opioidireseptorin (MOR) antagonistina tai erittäin heikkona osittaisena agonistina ja vähemmässä määrin κ-opioidireseptorin (KOR) ja δ-opioidireseptorin (DOR) osittaisena agonistina.[2][10][11] Tämän profiilin mukaisesti samidorfaanin on havaittu aiheuttavan joitain sivuvaikutuksia, jotka ovat mahdollisesti yhdenmukaisia KOR:n aktivoitumisen kanssa, kuten uneliaisuutta, sedaatiota, huimausta ja hallusinaatioita joillakin potilailla kliinisissä tutkimuksissa.[12]
Farmakokinetiikka
[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]Samidorfaanin eliminaation puoliintumisaika on 7–9 tuntia.[2][13]
Sivuvaikutukset
[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]Samidorfaanin sivuvaikutuksia ovat muun muassa uneliaisuus ja ruoansulatuskanavan häiriöt.[2][3]
Kemia
[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]Samidorfaani on peräisin akateemisesta maailmasta, jossa sen suunnittelussa ja synteesissä käytettiin lähtöpisteenä 8-karboksamidosyklatsosiinia ja naltreksonia.[14]
Laki
[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]Suomen lainsäädäntö ei tunne samidorfaania.[15]
Lähteet
[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]- ↑ a b c d https://go.drugbank.com/drugs/DB12543
- ↑ a b c d e A Review of Samidorphan: A Novel Opioid Antagonist pubmed.ncbi.nlm.nih.gov. Viitattu 05.12.2024. (englanniksi)
- ↑ a b c LYBALVI ™ (olanzapine and samidorphan) tablets, for oral use Initial U.S. Approval: 2021 (PDF) accessdata.fda.gov. Viitattu 05.12.2024. (englanniksi)
- ↑ Olanzapine/samidorphan - Alkermes adisinsight.springer.com. Viitattu 05.12.2024. (englanniksi)
- ↑ An Evidence-Based Review of OLZ/SAM for Treatment of Adults with Schizophrenia or Bipolar I Disorder pubmed.ncbi.nlm.nih.gov. Viitattu 05.12.2024. (englanniksi)
- ↑ Olanzapine/Samidorphan: First Approval pubmed.ncbi.nlm.nih.gov. Viitattu 05.12.2024. (englanniksi)
- ↑ Samidorphan adisinsight.springer.com. Viitattu 05.12.2024. (englanniksi)
- ↑ Buprenorphine/samidorphan - Alkermes adisinsight.springer.com. Viitattu 05.12.2024. (englanniksi)
- ↑ Baclofen/samidorphan adisinsight.springer.com. Viitattu 05.12.2024. (englanniksi)
- ↑ a b Emerging Targets and Therapeutics in the Treatment of Psychostimulant Abuse books.google.fi. Viitattu 07.12.2024. (englanniksi)
- ↑ a b Syntheses of novel high affinity ligands for opioid receptors pubmed.ncbi.nlm.nih.gov. Viitattu 07.12.2024. (englanniksi)
- ↑ A placebo-controlled pilot study of the novel opioid receptor antagonist ALKS-33 in binge eating disorder pubmed.ncbi.nlm.nih.gov. Viitattu 07.12.2024. (englanniksi)
- ↑ Single- and multiple-dose pharmacokinetics of samidorphan, a novel opioid antagonist, in healthy volunteers pubmed.ncbi.nlm.nih.gov. Viitattu 07.12.2024. (englanniksi)
- ↑ Synthesis and opioid receptor binding properties of a highly potent 4-hydroxy analogue of naltrexone pubmed.ncbi.nlm.nih.gov. Viitattu 08.12.2024. (englanniksi)
- ↑ Etusivu - FINLEX finlex.fi. Viitattu 08.12.2024. (suomeksi)