Tadalafiili

Tadalafiili
Systemaattinen (IUPAC) nimi
(6R-trans)-6-(1,3-bentsodioksol-5-yyli)- 2,3,6,7,12,12a-heksahydro-2-metyyli-pyratsino [1', 2':1,6] pyrido[3,4-b]indoli-1,4-dioni
Tunnisteet
CAS-numero	171596-29-5
ATC-koodi	G04BE08
PubChem CID	110635
DrugBank	APRD00071
Kemialliset tiedot
Kaava	C22H19N3O4
Moolimassa	389.404 g/mol
Fysikaaliset tiedot
Sulamispiste	301–302 °C
Farmakokineettiset tiedot
Hyötyosuus	?
Proteiinisitoutuminen	94%
Metabolia	?
Puoliintumisaika	17.5 tuntia
Ekskreetio	?
Terapeuttiset näkökohdat
Raskauskategoria	?
Reseptiluokitus
Antotapa	?

Tadalafiili on erektiohäiriölääke, joka kuuluu PDE5-estäjiin. Lääkettä myydään Suomessa valmistenimillä Adcirca, Cialis, Tadalafil ja Talmanco. Tadalafiili on tablettimuotoinen lääke. Se ei aiheuta erektiota ilman seksuaalista kiihottumista. Tadalafiili on läheistä sukua sildenafiilille (Viagra), joka lienee parhaiten tunnettu erektiohäiriöiden hoidossa käytetty lääke. Tadalafiilin kemiallinen kaava on C₂₂H₁₉N₃O₄, moolimassa 389,41 g/mol ja CAS-numero 171596-29-5.

Vaikutusmekanismi ja farmakokinetiikka

Tadalafiili estää cGMP-spesifistä (syklinen guanosiinimonofosfaatti) tyypin 5 fosfodiesteraasia (PDE5), joka normaalisti estää cGMP:tä paisuvaiskudoksessa. cGMP:llä on paisuvaiskudoksessa verisuonia laajentava vaikutus. cGMP:n määrä paisuvaiskudoksessa kasvaa, kun seksuaalisen kiihottumisen myötä paisuvaiskudoksessa vapautuu typpioksidia (NO) parasympaattisen hermoston aktivoitumisen myötä. Typpioksidi sitoutuu guanylaatisyklaasientsyymin reseptoreihin, jolloin cGMP:n määrä kasvaa.

Oraalisesti annosteltuna tadalafiilin huippupitoisuudet plasmassa saavutetaan ½-6 tunnin kuluessa, keskimäärin kahdessa tunnissa. Iäkkäillä pitoisuudet nousevat korkeammiksi. Tadalafiili metaboloituu pääasiassa maksassa sytokromi P450 3A4 -entsyymin vaikutuksesta, eivätkä sen metaboliitit ole aktiivisia in vitro. Tadalafiilin puoliintumisaika on 17,5 tuntia. Tadalafiili poistuu elimistöstä metaboliitteina pääasiassa ulosteen ja virtsan mukana [1] (Arkistoitu – Internet Archive). P450 3A4:ää inhiboivat lääkkeet saattavat lisätä tadalafiilin pitoisuuksia plasmassa.

Annos ja vaikutus

Annos on 2.5, 5, 10 tai 20 mg. 2.5 ja 5 mg annos on tarkoitettu päivittäiseen käyttöön miehille, joilla on seksuaalista kanssakäymistä kaksi kertaa viikossa tai useammin [2]. Tällöin suositusannos on yleensä 5 mg. Jos lääkettä käytetään vain tarvittaessa ennen seksuaalista kanssakäymistä, suositusannos on 10 mg. Mikäli teho ei riitä, lääkäri voi nostaa annostuksen 20 milligrammaan. 10 ja 20 mg annostuksia ei tule käyttää useita päiviä peräkkäin. Vaikutus alkaa n. ½ tunnin kuluttua ja kestää jopa 36 tuntia [3].

Vasta-aiheet ja sivuvaikutukset

Tadalafiilia ei tule käyttää nitraattilääkitysten yhteydessä. Lääkettä ei myöskään tule käyttää, jos on lääkkeelle allerginen, on vaikeita sydänvaivoja, on ollut äskettäin aivohalvaus tai sydäninfarkti, alhainen verenpaine tai tietty harvinainen perinnöllinen silmäsairaus (kuten retinitis pigmentosa).

Yleisimmät sivuvaikutukset ovat päänsärky ja vatsavaivat. Huimausta, ihon punoitusta, nenän tukkoisuutta ja selkäkipua voi esiintyä. Jos lääke aiheuttaa yli neljä tuntia kestävän erektion (priapismi), on otettava yhteys lääkäriin.

Kliiniset kokeet

Ennen myyntiluvan saamista tadalafiilin sivuvaikutuksia tutkittiin yli 9 000 miehellä. Lääke on yleisesti hyvin siedetty ja sivuvaikutuksia esiintyi pienellä osalla käyttäjistä. Yleisimmät sivuvaikutukset olivat päänsärky (7,2% käyttäjistä) ja kasvojen punoitus (4,6% käyttäjistä).

Vuonna 2004 julkaistussa, 409 miestä käsittäneessä, tutkimuksessa 64% tadalafiilia saaneista miehistä saavutti normaalin erektiokyvyn lääkkeen avulla. Plaseboa saaneessa verrokkiryhmässä tämä luku oli 16%.

Patentti

Tadalafiilin patentti päättyy EU-maissa 2016-2017, minkä jälkeen on odotettavissa geneerisiä versioita.[4][5][6]

Katso myös

• Paisuvaiskudos
• Erektio
• Vardenafiili
• Sildenafiili

Lähteet

• www.rxlist.com Cialis (Arkistoitu – Internet Archive)
• Lääketietokeskus: Pakkausseloste
• Eli Lilly: Cialis

Aiheesta muualla

• Human Metabolome Database (HMDB): Tadalafil (englanniksi)
• KEGG: Tadalafil (englanniksi)
• ChemBlink: Cialis (englanniksi)
• European Urology: Science Direct (englanniksi)