Androgeeni-insensitiivisyyssyndrooma

Wikipediasta
Siirry navigaatioon Siirry hakuun
Androgeeni-insensitiivisyyssyndrooma
Androgeenireseptori, joka on syndroomassa usein toimimaton tai vain osin toimiva eikä reagoi siksi normaalisti kehon mieshormoneihin.
Androgeenireseptori, joka on syndroomassa usein toimimaton tai vain osin toimiva eikä reagoi siksi normaalisti kehon mieshormoneihin.
Luokitus
ICD-10 E34.51 (CAIS), E34.52 (PAIS) ja E34.50 (MAIS)
ICD-9 259.51 (CAIS), 259.52 (PAIS) ja 259.50 (MAIS)
OMIM 300068
Tautitietokanta 12975
MedlinePlus 001180
MeSH D013734
Huom! Tämä artikkeli tarjoaa vain yleistä tietoa aiheesta. Wikipedia ei anna lääketieteellistä neuvontaa.

Androgeeni-insensitiivisyyssyndrooma (AIS) eli mieshormonialiherkkyysoireyhtymä on harvinainen X-kromosomaalisesti väistyvästi periytyvä ja esiintymistavaltaan monikirjoinen oireyhtymä, jossa perimältään miehen eli XY-sukupuolikromosomit omaavan henkilön solut reagoivat oman kehon tuottamiin mieshormoneihin (testosteroni ja potentimpi dihydrotestosteroni) vain osittain tai ei ollenkaan. Tämä häiritsee tai estää kokonaan sikiövaiheesta alkaen miesmäisten piirteiden ja miesten sukupuolielinten kehittymistä AIS:ia potevalle henkilölle[1] ja aiheuttaa intersukupuolisuutta.

Lähes kaikissa AI-syndroomissa androgeenireseptorissa on mutaatio, joka heikentää tai kokonaan estää sen kykyä reagoida mieshormoneihin. Myös muut tekijät voivat aiheuttaa syndroomaa, vaikka ovat harvinaisia.[1]

XY-kromosomit omaavan henkilön AIS:in oireiden voimakkuus vaihtelee, mutta oireet eivät tiettävästi vaikuta henkilön elinikään. Joillain XY-kromosomit omaavilla ihmisillä on miesmäiset piirteet mutta häiriöitä siemennesteen laadussa. Toiset taas näyttävät ulkoisesti täysin naisilta mutta eivät voi tulla raskaaksi. Osa on piirteiltään miehen ja naisen väliltä. AI-syndrooman erilaisten muotojen vuoksi se luokitellaan kolmeen luokkaan: CAIS, PAIS ja MAIS. CAI-syndroomaiset henkilöt näyttävät naisilta, PAI-syndroomaiset ovat miehen ja naisen väliltä ja MAI-syndroomaiset näyttävät miehiltä.[1]

AIS periytyy X-kromosomaalisesti ja väistyvästi, eli vain toiselta vanhemmaltaan AIS:ia aiheuttavan geenin perineet eli heterotsygoottiset naiset kehittyvät normaalisti. Kun tällainen nainen tulee raskaaksi, hän siirtää 50 %:n todennäköisyydellä sairautta aiheuttavan geenin poikalapselleen, joka geenin saadessaan sairastuu AIS:iin. Myös hänen tyttölapsensa perii geenin 50 %:n todennäköisyydellä, mutta hänestä tulee sairautta aiheuttavan geenin saadessaan oireeton sairauden kantaja. Tyttö ei siis saa AIS:ia, mutta hän voi siirtää taudin eteenpäin poikalapsilleen 50 %:n todennäköisyydellä ja hänen tyttäristään voi tulla kantajia 50 %:n todennäköisyydellä.[1]

Erilaisten AI-syndrooman muotojen aiheuttamia oireita kyetään helpottamaan, mutta syynä useimmiten olevaa androgeenireseptorin vajavaista toimintaa ei voida korjata. Hoitoja ovat sukupuolenkorjausprosessi, sukuelinten korjausleikkaus, kivesten poisto syöpäriskin vähentämiseksi, hormoniterapia ja psyykkinen terapia.

Historia

[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

Kuvauksia AI-syndroomasta on satojen vuosien ajalta, mutta AIS:n syntytapaa alettiin ymmärtää vasta 1950-luvulla.[1] Ensimmäiset yleiset intersukupuolisuuden luokittelut kehitti vuonna 1549 italialainen lääkäri ja fyysikko Fortuné Affaitati.[2][3] Ensimmäisiin lukeutuvat lääketieteelliset kuvaukset AI-syndroomasta teki vuonna 1839 skotlantilainen synnytysopin asiantuntija James Young Simpson.[4]

AI-syndrooman löytämiseen johtaneet 1900-luvun virstanpylväät:

  • 1950 – Lawson Wilkins antoi päivittäisenä lääkekuurina mieshormonina toimivaa metyylitestosteronia 46,XY-naiselle (geneettiselle miehelle). Nainen ei kuitenkaan reagoinut hoitoihin. Tämän jälkeen Wilkins kuvasi ensimmäisenä aliherkkyyden mieshormoneille syyksi AIS:aan.[5][6]
  • 1970 – Mary Frances Lyon ja Susan Hawkes havaitsivat X-kromosomissa olevan geenin aiheuttavan hiirillä aliherkkyyden mieshormoneille.[7][8]
  • 1981 – Barbara Migeon kollegoineen ilmoitti löytäneensä androgeenireseptorin tai sitä ohjaava geenin sijainnin ihmisillä. He rajasivat sen X-kromosomin alueelle Xq11–Xq13.[9][10]
  • 1988 – Useat tutkijat kloonasivat ja analysoivat androgeenireseptorin.[11][12] Terry Brown kollegoineen kertoi ensimmäisenä löytäneensä AIS:ia aiheuttavia mutaatioita.[13]
  • 1989 – Terry Brown kollegoineen tarkensi androgeenireseptorin alueeksi Xq11–Xq12.[14] Dennis Lubahn kollegoineen julkaisi alueen intronien ja eksonien rajat.[15]
  • 1994 – Androgeenireseptorin mutaatioiden tietokanta (linkki tietokantaan) tehtiin listaamaan kaikki reseptoriin kohdistuvat tunnetut mutaatiot.[16]

AI-syndrooman nimet

[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

Koska AI-syndroomalla on toisistaan poikkeavia muotoja eikä sen aiheuttajaa tunnettu pitkään aikaan, sillä on ollut monta nimeä.[17][18] Gynekologi John M. Morris kuvasi AI-syndrooman 1953 ja nimesi sen kivesten naisellistumiseksi (eng. testicular feminization).[19] Muita nimiä ovat olleet Reifensteinin syndrooma (1947),[20][21] Goldberg–Maxwell-syndrooma (1948),[22] Morrisin syndrooma (1953),[19] Gilbert-Dreyfusin syndrooma (1957),[23] Lubin syndrooma (1959),[24] epätäydellinen kivesten naisellistuminen (1963, eng. incomplete testicular feminization),[25] Rosewaterin syndrooma (1965)[26] ja Aimanin syndrooma (1979).[27]

Luokittelu

[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]
Quigleyn asteikko: kuvat 2–5 vastaavat PAIS:ia, kuva 1 MAIS:ia ja 6/7 CAIS:ia potevien henkilöiden sukuelimiä.

AIS jaetaan kolmeen luokkaan henkilön ulkomuodon ja ominaisuuksien eli fenotyypin mukaan: CAIS, PAIS ja MAIS.[1] AIS voidaan myös luokitella hienojakoisemmin kuuteen luokkaan fenotyypeittäin käyttäen niin sanottua Quigleyn asteikkoa.[28]

Täysi AIS (CAIS)

[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

CAIS:ia (eng. complete AIS) eli täyttä AI-syndroomaa potevat näyttävät naisilta, mutta munasarjojen tilalla heillä on normaalisti testosteronia tuottavat piilokivekset ja muutenkin normaali mieshormonien tuotto.[29] He eivät voi saada lapsia.[1] Murrosikä voi tulla heille hieman myöhässä[30], ja tavallisesti CAIS havaitaan vasta tällöin, sillä CAIS:ia poteville ei tule kuukautisia. Lisäksi häpykarvoitus voi jäädä tavallista vähäisemmäksi.[1] Kolmasosalle ei tule kainalokarvoja.[31] Ulkoisesti sukupuolielimet voivat olla hieman alikehittyneet.[32] Emätin on pussimainen ja päättyy ”tyhjään”. Sen syvyys voi olla lyhyt[1] ja äärimmäisissä tapauksissa emättimen aukko lyhyen kuoppamainen.[33] Kohdunkaula ja kohtu puuttuvat kokonaan johtuen kivesten Sertolin solujen tuottamista anti-Müller-hormoneista, jotka estävät Müllerin systeemin (munanjohtimet, kohtu ja emättimen ylempi osa) kehitystä. Kolmasosassa tapauksista anti-Müller-hormonit eivät kuitenkaan estä naissukuelinten kehittymistä, jolloin näiden alkeellisia jäänteitä voi jäädä kehoon.[30] Harvinaisissa tapauksissa henkilöllä on täysin kehittyneet Müllerin systeemin elimet. Eräässä poikkeuksellisessa tapauksessa 22-vuotiaalla CAIS:ia potevalla nämä olivat täysin kehittyneet.[34] Toisessa tapauksessa 22-vuotiaalla oli täysin kehittynyt kohtu.[35]

Henkilön kivekset voivat olla alavatsan sisällä tai pullahtaa jossain vaiheessa elämää tyrämäisesti ja vaarallisesti isoihin häpyhuuliin.[1] Kivesten tuottamat siittiöt eivät kehity alkuvaiheita pidemmälle, sillä kehitykseen vaaditaan mieshormoneita.[36] Lisäkivekset, siemenjohdin ja rakkularauhanen puuttuvat valtaosalta, mutta 30 prosentilla nämä voivat olla kehittyneet osittain.[37] Eturauhanen jää alikehittyneeksi.[1]

Muita erityisiä muutoksia suhteessa terveisiin naisiin ovat pidemmät käsivarret, suuremmat kädet, jalkaterät,[38][39][40] suuremmat hampaat,[41] aknen puutos[29] ja silmän Meibomin rauhasen häiriöt, jotka voivat aiheuttaa silmien kuivuutta ja valonarkuutta.[42]

CAIS:ia potevat ovat raportoineet eräässä 14 henkilöä kattaneessa tutkimuksessa 100 % seksuaalisen kiinnostuneisuuden miessukupuolta kohtaan nuoruudessa ja 93 % kiinnostuneisuuden aikuisuudessa. Siitä huolimatta, että CAIS:ia poteva ei reagoi lainkaan testosteroniin, libido on normaali.[39]

Yhtäaikaissairaudet

[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

CAIS:ia potevat elävät tiettävästi normaalin pituisen elämän. Heillä on kuitenkin kohonnut riski saada aikuisena sukupuolisolukasvain (seminooma): todennäköisyyden keskiarvo kautta koko aikuisiän on noin 2 % ja myöhemmällä iällä ehkä huomattavampi, minkä vuoksi kivekset usein poistetaan leikkauksella pian diagnoosin jälkeen. CAI-syndroomaisilla on myös kohonnut rintasyöpäriski ja keskimääräistä harvemmat luut (osteoporoosin riskitekijä).[1] Tiettävästi kivesten poisto ennen tai jälkeen murrosiän ja tätä seuraava estrogeenihoito eivät vaikuta syndrooman luiden harventumiseen.[43][44][45][46] Alikehittyneen emättimen vuoksi yhdyntä voi olla kivuliasta.[32]

Osittainen AIS (PAIS)

[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

PAIS (eng. partial AIS) eli osittainen AIS ilmenee, kun mieshormonien vaikutus välittyy osittain androgeenireseptorien kautta mutta ei kokonaan. Suhteessa CAI-syndroomaisiin on PAI-syndroomaisten henkilöiden välillä suurempia eroja. PAI-syndroomaisten sukuelimet ovat ulkomuodoltaan miehen ja naisen sukuelinten väliltä. PAIS:in äärimuodossa henkilöllä on ylikasvanut klitoris ja lievemmässä muodossa siitin, jossa on hypospadia. PAI-syndroomaisilla on usein ulkoiset kivekset, jotka ovat alikehittyneet eivätkä välttämättä laskeudu murrosiässä.[1] PAIS:ia potevilla voi olla mm. rintojen kehittymistä (gynekomastiaa), korkea ääni, vähentynyt häpykarvoitus,[47] pienentynyt eturauhanen ja[39] piilokiveksisyyttä.[13] PAIS:in lievintä muotoa potevat eli piirteiltään miesmäisimmät voivat harvinaisissa tapauksissa saada lapsia.[48]

Lievä AIS (MAIS)

[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

MAIS:ia (eng. mild/minimal AIS) eli lievää AI-syndroomaa potevat henkilöt näyttävät miehiltä. Heillä voi olla lieviä oireita, kuten gynekomastiaa varhaisnuorina ja/tai lievää hypospadiaa, joka voidaan korjata leikkauksin. MAIS:ia potevista monet voivat saada lapsia, mutta osa on hedelmättömiä.[1] PAIS:in muita haittoja voivat olla impotenssi, kyvyttömyys saada siemensyöksy,[48] kohonnut rintasyövän[49][50] ja eturauhasen syövän riski.[51][52]

Genetiikka

[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

Androgeenireseptori (AR)

[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]
Androgeenireseptorin sijainti: yllä näkyy X-kromosomin kohta q11–12, alempana geeni (eksonit on väritetty ja numeroitu), sitten koodaava DNA (cDNA) ja alimpana reseptorin proteiini.

Androgeenireseptori (AR) on proteiini, jonka mutaatiot ovat yleensä AI-syndrooman aiheuttajia. Sitä koodaava geeni on X-kromosomissa kohdassa Xq11–Xq12.[14] Alueen pituus on noin 2 758 emäsparia (eli 919 kodonia), ja alueella on kahdeksan varsinaista proteiinia koodaavia aluetta eli eksonia, jotka on numeroitu 1–8.[1] Ei-koodaavien alueiden eli intronien pituus on 0,7–27 tuhatta emäsparia (kb).[28]

AR-mutaatiot ja periytyminen

[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

Vuonna 2008 tunnettiin yli 400 erilaista AR-mutaatiota.[13]

Mutaatiot periytyvät väistyvästi eli resessiivisesti. Koska AR-geeni on X-kromosomissa, AI-syndroomaa potevan miehen täytyy saada geeni äidiltään. Siksi AIS periytyy äitilinjaa pitkin eli äidin äidin äidin jne. äidiltä.[1] Kuitenkin noin 30 prosentissa tapauksista AIS:in aiheuttava AR-mutaatio on muodostunut lapselle sattumalta eli spontaanisti, eikä se ole periytynyt.[53]

AIS naisilla

[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

Naisilla on XX-sukupuolikromosomit. Vain toiselta vanhemmaltaan tautia kantavan X-kromosomin perineet naiset eli heterotsygootit ovat pitkälti oireettomia.[53] Suhteessa AIS:in geeniä kantamattomiin voi naisilla ilmetä vähemmän kehon karvoja ja myöhäisempi murrosikä, ja he voivat olla pidempiä.[28][54] He siirtävät 50 %:n todennäköisyydellä AIS:ia aiheuttavan geenin poikalapselleen, joka sairastuu, ja 50 %:n todennäköisyydellä tyttärelleen, josta tulee AIS:ia aiheuttavan geenin saadessaan taudin oireeton kantaja.[1]

Molempien vanhempien tulisi kantaa AIS:ia aiheuttavaa geeniä, jotta syntyisi tyttö, jolla on molemmissa X-kromosomeissaan taudin geeni. Tyttö olisi homotsygootti, mutta lääketiede ei tunne yhtäkään tällaista henkilöä, joten heidän oireitaan ei tunneta. AIS:in periytyminen on kuitenkin X-kromosomaalisesti resessiivistä, joten oletettavasti homotsygootit naiset siirtävät 100 prosentin todennäköisyydellä AIS:ia aiheuttavan geenin poikalapselleen. Homotsygoottien harvinaisuus johtuu AIS:in harvinaisuudesta: on epätodennäköistä, että AIS:ia poteva ja siksi mahdollisesti lisääntymisongelmista kärsivä mies saisi lapsen AIS:in geeniä kantavan naisen kanssa. Spontaani mutaatio voisi olla todennäköisempi tapa, jolla syntyisi homotsygoottinen tyttö.

Muut aiheuttajat

[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

AIS ei aina aiheudu AR-mutaatioista. Jopa 5 %:lla CAIS:ia potevista[13] ja 27–72 %:lla PAIS:ia potevista geneettisistä miehistä ei ole mutaatiota.[31][55] Yhdellä potilaalla PAIS aiheutui mutaatiosta steroidogeenisessa tekijässä 1, jonka lyhenne on SF-1 ja geeni NR5A1.[56] Toisella CAIS johtui mutaatiosta, joka esti AR:ltä tulevan signaalin välittymistä soluun. Potilaalla oli mahdollisesti AR:n kanssa koaktivaattorina vuorovaikuttava aktivaatiofunktio 1 (AF-1) vajavainen. Tästä ei kuitenkaan ole varmuutta, sillä signaalia ei saatu välittymään potilaasta eristetyistä soluista kasvatettuun soluviljelmään lisättyjen tuolloin tunnettujen koaktivaattorien avulla,[57] eikä proteiinin rakennetta tutkittu tarkemmin.[1]

Yleisyys

[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

AIS:in yleisyyttä mittaavat tilastot perustuvat usein pieniin otoksiin, joten arviot yleisyydestä ovat epätarkkoja.[1] CAIS ilmenee noin yhdessä 20 400 syntyneestä normaalin kromosomilukumäärän pojasta (46, XY).[58] Toisen alankomaalaisiin kohdistuneen tutkimuksen mukaan CAIS on yhdellä 99 000 syntyneestä pojasta ja tytöstä.[59] PAIS:in on arvioitu ilmenevän yhdessä 130 000 syntymästä.[60] MAIS:in yleisyyttä ei tiedetä, sillä se on oireiltaan lievä.[13] Siksi sitä ei välttämättä koskaan diagnosoida, paitsi tapauksissa, joissa se aiheuttaa miehen hedelmättömyyttä.[61]

Tunnettuja CAIS-henkilöitä

[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]
  • Eden Atwood, yhdysvaltalainen jazzlaulaja[62]
  • Hanne Gaby Odiele, belgialainen malli[63]

Katso myös

[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

Lähteet

[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]
  1. ↑ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s IA Hughes, A Deeb: Androgen resistance. Best Practice & Research: Clinical Endocrinology & Metabolism, joulukuu 2006, 20. vsk, nro 4, s. 577–598. PubMed:17161333 doi:10.1016/j.beem.2006.11.003 ISSN 1521-690X Artikkelin verkkoversio.
  2. ↑ Affaitati F [Affaitat]. De hermaphroditis. Venet. 1549
  3. ↑ Panckoucke CLF, ed. Dictionnaire des sciences médicales - biographie médicale, 1st ed. Paris: Panckoucke 1820;1:59
  4. ↑ Simpson JY. Hermaphroditism. Kirjassa: Todd RB, ed. Cyclopaedia of Anatomy and Physiology, Vol II. Lontoo: Longman, Brown, Green, Longmans, & Roberts 1839;2:684-738
  5. ↑ Wilkins L. Heterosexual development. Kirjassa: The diagnosis and treatment of endocrine disorders in childhood and adolescence. Springfield, IL: Charles C Thomas, 1950, pp. 256-279.
  6. ↑ CJ Migeon: Lawson Wilkins and my life: part 3. International Journal of Pediatric Endocrinology, 2014, nro Suppl 1, s. S4. PubMed:25024715 doi:10.1186/1687-9856-2014-S1-S4 ISSN 1687-9848 Artikkelin verkkoversio.
  7. ↑ MF Lyon, SG Hawkes: X-linked gene for testicular feminization in the mouse. Nature, 19.9.1970, 227. vsk, nro 5264, s. 1217–1219. PubMed:5452809 doi:10.1038/2271217a0 ISSN 0028-0836 Artikkelin verkkoversio.
  8. ↑ S Ohno, MF Lyon: X-Linked testicular feminization in the mouse as a non-inducible regulatory mutation of the Jacob-Monod type. Clinical Genetics, 1.7.1970, 1. vsk, nro 3-4, s. 121–127. doi:10.1111/j.1399-0004.1970.tb01627.x ISSN 1399-0004 Artikkelin verkkoversio.
  9. ↑ BR Migeon, TR Brown, J Axelman, CJ Migeon: Studies of the locus for androgen receptor: localization on the human X chromosome and evidence for homology with the Tfm locus in the mouse. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, lokakuu 1981, 78. vsk, nro 10, s. 6339–6343. PubMed:6947233 ISSN 0027-8424 Artikkelin verkkoversio.
  10. ↑ TR Brown et al.: Deletion of the steroid-binding domain of the human androgen receptor gene in one family with complete androgen insensitivity syndrome: evidence for further genetic heterogeneity in this syndrome. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, marraskuu 1988, 85. vsk, nro 21, s. 8151–8155. PubMed:3186717 ISSN 0027-8424 Artikkelin verkkoversio.
  11. ↑ DB Lubahn et al.: Cloning of human androgen receptor complementary DNA and localization to the X chromosome. Science, 15.4.1988, 240. vsk, nro 4850, s. 327–330. PubMed:3353727 doi:10.1126/science.3353727 ISSN 0036-8075 Artikkelin verkkoversio.
  12. ↑ CS Chang, J Kokontis, ST Liao: Molecular cloning of human and rat complementary DNA encoding androgen receptors. Science, 15.4.1988, 240. vsk, nro 4850, s. 324–326. PubMed:3353726 doi:10.1126/science.3353726 ISSN 0036-8075 Artikkelin verkkoversio.
  13. ↑ a b c d e A Galani et al.: Androgen insensitivity syndrome: clinical features and molecular defects. Hormones, heinäkuu 2008, 7. vsk, nro 3, s. 217–229. PubMed:18694860 ISSN 1109-3099
  14. ↑ a b CJ et al.: Androgen receptor locus on the human X chromosome: regional localization to Xq11-12 and description of a DNA polymorphism. American Journal of Human Genetics, helmikuu 1989, 44. vsk, nro 2, s. 264–269. PubMed:2563196 ISSN 0002-9297 Artikkelin verkkoversio.
  15. ↑ DB Lubahn et al.: Sequence of the intron/exon junctions of the coding region of the human androgen receptor gene and identification of a point mutation in a family with complete androgen insensitivity. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, joulukuu 1989, 86. vsk, nro 23, s. 9534–9538. PubMed:2594783 doi:10.1073%2Fpnas.86.23.9534 ISSN 0027-8424 Artikkelin verkkoversio.
  16. ↑ MN Patterson, IA Hughes, B Gottlieb, L Pinsky: The androgen receptor gene mutations database. Nucleic Acids Research, syyskuu 1994, 22. vsk, nro 17, s. 3560–3562. PubMed:7937057 doi:10.1093/nar/25.1.158 ISSN 0305-1048 Artikkelin verkkoversio.
  17. ↑ JL Simpson: Male Pseudohermaphroditism Due to Androgen Insensitivity or 5α-Reductase Deficiency. The Global Library of Women's Medicine, 2011. doi:10.3843/glowm.10349 ISSN 1756-2228 Artikkelin verkkoversio.
  18. ↑ G Pérez-Palacios et al.: The syndromes of androgen resistance revisited. Journal of Steroid Biochemistry, 1987, 27. vsk, nro 4-6, s. 1101–1108. PubMed:3320547 doi:10.1016/0022-4731(87)90196-8 ISSN 0022-4731 Artikkelin verkkoversio.
  19. ↑ a b JM Morris: The syndrome of testicular feminization in male pseudohermaphrodites. American Journal of Obstetrics and Gynecology, kesäkuu 1953, 65. vsk, nro 6, s. 1192–1211. PubMed:13057950 doi:10.1016/0002-9378(53)90359-7 ISSN 0002-9378 Artikkelin verkkoversio.
  20. ↑ EC Reifenstein: Hereditary familial hypogonadism. Proceedings. American Federation for Clinical Research, 1947, 3. vsk, nro 3, s. 86. PubMed:18909356
  21. ↑ P Bowen et al.: Hereditary Male Pseudohermaphroditism with Hypogonadism, Hypospadias, and Gynecomastia. Annals of Internal Medicine, 1.2.1965, 62. vsk, nro 2. doi:10.7326/0003-4819-62-2-252 ISSN 0003-4819 Artikkelin verkkoversio.
  22. ↑ MB Goldberg, A. F. Maxwell: Male pseudohermaphroditism proved by surgical exploration and microscopic examination; a case report with speculations concerning pathogenesis. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, toukokuu 1948, 8. vsk, nro 5, s. 367–379. PubMed:18863968 doi:10.1210/jcem-8-5-367 ISSN 0021-972X Artikkelin verkkoversio.
  23. ↑ Gilbert-Dreyfus S, Sabaoun CI, Belausch J (1957). "Etude d'un cas familial d'androgynoidisme avec hypospadias grave, gynecomastie et hyperoestrogenie". Ann. Endocrinol. Pariisi. 18: 93–101
  24. ↑ HA Lubs, O Vilar, DM Bergenstal: Familial male pseudohermaphrodism with labial testes and partial feminization: endocrine studies and genetic aspects. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, syyskuu 1959, 19. vsk, nro 19, s. 1110–1120. PubMed:14418653 doi:10.1210/jcem-19-9-1110 ISSN 0021-972X Artikkelin verkkoversio.
  25. ↑ JM Morris, VB Mahesh: Further observations on the syndrome, "testicular feminization". American Journal of Obstetrics and Gynecology, 15.11.1963, 87. vsk, nro 87, s. 731–748. PubMed:14085776 ISSN 0002-9378
  26. ↑ S Rosewater, G Gwinup, GJ Hamwi: Familial gynecomastia. Annals of Internal Medicine, syyskuu 1965, nro 63, s. 377–385. PubMed:14327504 doi:10.7326/0003-4819-63-3-377 ISSN 0003-4819 Artikkelin verkkoversio.[vanhentunut linkki]
  27. ↑ J Aiman et al.: Androgen insensitivity as a cause of infertility in otherwise normal men. The New England Journal of Medicine, 1.2.1979, 300. vsk, nro 5, s. 223–227. PubMed:759869 doi:10.1056/NEJM197902013000503 ISSN 0028-4793 Artikkelin verkkoversio.
  28. ↑ a b c CA Quigley et al.: Androgen receptor defects: historical, clinical, and molecular perspectives. Endocrine Reviews, kesäkuu 1995, 16. vsk, nro 3, s. 271–321. PubMed:7671849 doi:10.1210/edrv-16-3-271 ISSN 0163-769X Artikkelin verkkoversio.
  29. ↑ a b RV Nair, S Bhavana: XY Female with Complete Androgen Insensitivity Syndrome with Bilateral Inguinal Hernia. Journal of Obstetrics and Gynaecology of India, joulukuu 2012, 62. vsk, nro Suppl 1, s. 65–67. PubMed:24293881 doi:10.1007/s13224-013-0379-1 ISSN 0971-9202 Artikkelin verkkoversio.
  30. ↑ a b JL Nichols, EJ Bieber, JS Gell: Case of sisters with complete androgen insensitivity syndrome and discordant Müllerian remnants. Fertility and Sterility, maaliskuu 2009, 91. vsk, nro 3, s. 932.e15–18. PubMed:18930210 doi:10.1016/j.fertnstert.2008.09.027 ISSN 1556-5653 Artikkelin verkkoversio.
  31. ↑ a b KFS Melo et al.: Clinical, hormonal, behavioral, and genetic characteristics of androgen insensitivity syndrome in a Brazilian cohort: five novel mutations in the androgen receptor gene. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, heinäkuu 2003, 88. vsk, nro 7, s. 3241–3250. PubMed:12843171 doi:10.1210/jc.2002-021658 ISSN 0021-972X Artikkelin verkkoversio.
  32. ↑ a b CL Minto et al.: Sexual function in women with complete androgen insensitivity syndrome. Fertility and Sterility, heinäkuu 2003, 80. vsk, nro 1, s. 157–164. PubMed:12849818 doi:10.1016/S0015-0282(03)00501-6 ISSN 0015-0282 Artikkelin verkkoversio.
  33. ↑ EH Quint, JD McCarthy, YR Smith: Vaginal surgery for congenital anomalies. Clinical Obstetrics and Gynecology, maaliskuu 2010, 53. vsk, nro 1, s. 115–124. PubMed:20142648 doi:10.1097/GRF.0b013e3181cd4128 ISSN 1532-5520 Artikkelin verkkoversio.
  34. ↑ CP Chen et al.: A frame shift mutation in the DNA-binding domain of the androgen receptor gene associated with complete androgen insensitivity, persistent müllerian structures, and germ cell tumors in dysgenetic gonads. Fertility and Sterility, 1999, 72. vsk, nro 1, s. 170–173. PubMed:10428170 doi:10.1016/S0015-0282(99)00169-7 ISSN 0015-0282 Artikkelin verkkoversio.
  35. ↑ S Rajender et al.: Ala 586 Asp mutation in androgen receptor disrupts transactivation function without affecting androgen binding. Fertility and Sterility, maaliskuu 2009, 91. vsk, nro 3, s. 933.e23–28. PubMed:19062009 doi:10.1016/j.fertnstert.2008.10.041 ISSN 1556-5653 Artikkelin verkkoversio.
  36. ↑ DS Johnston, LD Russell, PJ Friel, MD Griswold: Murine germ cells do not require functional androgen receptors to complete spermatogenesis following spermatogonial stem cell transplantation. Endocrinology, kesäkuu 2001, 142. vsk, nro 6, s. 2405–2408. PubMed:11356688 doi:10.1210/endo.142.6.8317 ISSN 0013-7227 Artikkelin verkkoversio.
  37. ↑ SE Hannema et al.: Residual activity of mutant androgen receptors explains wolffian duct development in the complete androgen insensitivity syndrome. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, marraskuu 2004, 89. vsk, nro 11, s. 5815–5822. PubMed:15531547 doi:10.1210/jc.2004-0709 ISSN 0021-972X Artikkelin verkkoversio.
  38. ↑ DT Papadimitriou, A Linglart, Y Morel, J Chaussain: Puberty in subjects with complete androgen insensitivity syndrome. Hormone Research, 2006, 65. vsk, nro 3, s. 126–131. PubMed:16491011 doi:10.1159/000091592 ISSN 0301-0163 Artikkelin verkkoversio.
  39. ↑ a b c AB Wisniewski et al.: Complete androgen insensitivity syndrome: long-term medical, surgical, and psychosexual outcome. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, elokuu 2000, 85. vsk, nro 8, s. 2664–2669. PubMed:10946863 doi:10.1210/jcem.85.8.6742 ISSN 0021-972X Artikkelin verkkoversio.
  40. ↑ J Varrela, L Alvesalo, H Vinkka: Body size and shape in 46,XY females with complete testicular feminization. Annals of Human Biology, heinäkuu 1984, 11. vsk, nro 4, s. 291–301. PubMed:6465836 doi:10.1080/03014468400007191 ISSN 0301-4460 Artikkelin verkkoversio.
  41. ↑ L Alvesalo, J Varrela: Permanent tooth sizes in 46,XY females. American Journal of Human Genetics, syyskuu 1980, 32. vsk, nro 5, s. 736–742. PubMed:7424913 ISSN 0002-9297 Artikkelin verkkoversio.
  42. ↑ JM Cermak et al.: Is complete androgen insensitivity syndrome associated with alterations in the meibomian gland and ocular surface? Cornea, elokuu 2003, 22. vsk, nro 6, s. 516–521. PubMed:12883343 doi:10.1097/00003226-200308000-00006 ISSN 0277-3740 Artikkelin verkkoversio.
  43. ↑ DLS Danilovic et al.: Height and bone mineral density in androgen insensitivity syndrome with mutations in the androgen receptor gene. Osteoporosis international, maaliskuu 2007, 18. vsk, nro 3, s. 369–374. PubMed:17077943 doi:10.1007/s00198-006-0243-6 ISSN 0937-941X Artikkelin verkkoversio.
  44. ↑ V Sobel et al.: Bone mineral density in the complete androgen insensitivity and 5alpha-reductase-2 deficiency syndromes. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, elokuu 2006, 91. vsk, nro 8, s. 3017–3023. PubMed:16735493 doi:10.1210/jc.2005-2809 ISSN 0021-972X Artikkelin verkkoversio.
  45. ↑ R Marcus et al.: The contribution of testosterone to skeletal development and maintenance: lessons from the androgen insensitivity syndrome. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, maaliskuu 2000, 85. vsk, nro 3, s. 1032–1037. PubMed:10720035 doi:10.1210/jcem.85.3.6428 ISSN 0021-972X Artikkelin verkkoversio.
  46. ↑ S Bertelloni et al.: Altered bone mineral density in patients with complete androgen insensitivity syndrome. Hormone Research, 1998, 50. vsk, nro 6, s. 309–314. PubMed:9973670 doi:10.1159/000023296 ISSN 0301-0163 Artikkelin verkkoversio.
  47. ↑ DL Shkolny et al.: Discordant measures of androgen-binding kinetics in two mutant androgen receptors causing mild or partial androgen insensitivity, respectively. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, helmikuu 1999, 84. vsk, nro 2, s. 805–810. PubMed:10022458 doi:10.1210/jcem.84.2.5453 ISSN 0021-972X Artikkelin verkkoversio.
  48. ↑ a b J Chu et al.: Male fertility is compatible with an Arg(840)Cys substitution in the AR in a large Chinese family affected with divergent phenotypes of AR insensitivity syndrome. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, tammikuu 2002, 87. vsk, nro 1, s. 347–351. PubMed:11788673 doi:10.1210/jcem.87.1.8167 ISSN 0021-972X Artikkelin verkkoversio.
  49. ↑ JM Lobaccaro et al.: Androgen receptor gene mutation in male breast cancer. Human Molecular Genetics, 1993, 2. vsk, nro 11, s. 1799–1802. PubMed:8281139 doi:10.1093/hmg/2.11.1799 ISSN 0964-6906 Artikkelin verkkoversio.
  50. ↑ R Wooster et al.: A germline mutation in the androgen receptor gene in two brothers with breast cancer and Reifenstein syndrome. Nature Genetics, 1992, 2. vsk, nro 2, s. 132–134. PubMed:1303262 doi:10.1038/ng1092-132 ISSN 1061-4036 Artikkelin verkkoversio.
  51. ↑ BA Evans et al.: Low incidence of androgen receptor gene mutations in human prostatic tumors using single strand conformation polymorphism analysis. The Prostate, 1996, 28. vsk, nro 3, s. 162–171. PubMed:8628719 doi:10.1002/(SICI)1097-0045(199603)28:33.0.CO;2-H ISSN 0270-4137 Artikkelin verkkoversio.
  52. ↑ A Lund et al.: A novel sequence variation in the transactivation regulating domain of the androgen receptor in two infertile Finnish men. Fertility and Sterility, kesäkuu 2003, 79. vsk, nro Suppl 3, s. 1647–1648. PubMed:12801573 doi:10.1016/S0015-0282(03)00256-5 ISSN 0015-0282 Artikkelin verkkoversio.
  53. ↑ a b T Ozülker et al.: Incidental detection of Sertoli-Leydig cell tumor by FDG PET/CT imaging in a patient with androgen insensitivity syndrome. Annals of Nuclear Medicine, tammikuu 2010, 24. vsk, nro 1, s. 35–39. PubMed:19957213 doi:10.1007/s12149-009-0321-x ISSN 1864-6433 Artikkelin verkkoversio.
  54. ↑ YL Giwercman et al.: An androgen receptor gene mutation (E653K) in a family with congenital adrenal hyperplasia due to steroid 21-hydroxylase deficiency as well as in partial androgen insensitivity. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, kesäkuu 2002, 87. vsk, nro 6, s. 2623–2628. PubMed:12050225 doi:10.1210/jcem.87.6.8518 ISSN 0021-972X Artikkelin verkkoversio.
  55. ↑ SF Ahmed et al.: Phenotypic features, androgen receptor binding, and mutational analysis in 278 clinical cases reported as androgen insensitivity syndrome. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, helmikuu 2000, 85. vsk, nro 2, s. 658–665. PubMed:10690872 doi:10.1210/jcem.85.2.6337 ISSN 0021-972X Artikkelin verkkoversio.
  56. ↑ R Coutant et al.: Heterozygous mutation of steroidogenic factor-1 in 46,XY subjects may mimic partial androgen insensitivity syndrome. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, elokuu 2007, 92. vsk, nro 8, s. 2868–2873. PubMed:17488792 doi:10.1210/jc.2007-0024 ISSN 0021-972X Artikkelin verkkoversio.
  57. ↑ M Adachi et al.: Androgen-insensitivity syndrome as a possible coactivator disease. The New England Journal of Medicine, 21.9.2000, 343. vsk, nro 12, s. 856–862. PubMed:10995865 doi:10.1056/NEJM200009213431205 ISSN 0028-4793 Artikkelin verkkoversio.
  58. ↑ S Bangsbøll, I Qvist, PE Lebech, M Lewinsky: Testicular feminization syndrome and associated gonadal tumors in Denmark. Acta Obstetricia Et Gynecologica Scandinavica, tammikuu 1992, 71. vsk, nro 1, s. 63–66. PubMed:1315102 doi:10.3109/00016349209007950 ISSN 0001-6349 Artikkelin verkkoversio. (Arkistoitu – Internet Archive)
  59. ↑ AL Boehmer et al.: Genotype versus phenotype in families with androgen insensitivity syndrome. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, syyskuu 2001, 86. vsk, nro 9, s. 4151–4160. PubMed:11549642 doi:10.1210/jcem.86.9.7825 ISSN 0021-972X Artikkelin verkkoversio.
  60. ↑ I Mazen et al.: Screening of genital anomalies in newborns and infants in two egyptian governorates. Hormone Research in Paediatrics, 2010, 73. vsk, nro 6, s. 438–442. PubMed:20407231 doi:10.1159/000313588 ISSN 1663-2826 Artikkelin verkkoversio.
  61. ↑ MB Oakes, AD. Eyvazzadeh, E Quint, YR Smith: Complete androgen insensitivity syndrome--a review. Journal of Pediatric and Adolescent Gynecology, joulukuu 2008, 21. vsk, nro 6, s. 305–310. PubMed:19064222 doi:10.1016/j.jpag.2007.09.006 ISSN 1873-4332 Artikkelin verkkoversio.
  62. ↑ Mary Hanan: A Woman... With Male Chromosomes? ABC News. 16.6.2009. Arkistoitu 11.8.2018. Viitattu 16.9.2018.
  63. ↑ Olivia Blair: A supermodel has come out as intersex The Independent. Arkistoitu 13.2.2018. Viitattu 16.9.2018.

Aiheesta muualla

[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]
Noudettu kohteesta ”https://fi.wikipedia.org/w/index.php?title=Androgeeni-insensitiivisyyssyndrooma&oldid=21973730”