Angiotensiinikonvertaasi 2
| Angiotensiinikonvertaasi 2 | |
| |
| Ihmisen ACE2 (PDBID: 1R42). | |
| Tunnisteet | |
| EC-numero | 3.4.17.23 |
| Tietokannat | |
| KEGGt | KEGG |
| Entrez | 59272 |
| OMIM | 300335 |
| UniProt | Q9BYF1 |
Angiotensiinikonvertaasi 2 eli ACE2 on ihmisten ja muiden eläinkuntaan kuuluvien eliöiden solukalvoissa oleva entsyymi.[1] ACE2 säätelee eläinten verenpainetta laskemalla sitä. ACE2 laskee verenpainetta hajottamalla hydrolyysireaktion kautta verisuonia supistavaa angiotensiinia II verisuonia laajentavaksi angiotensiiniksi 1-7. ACE2 laskee verenpainetta myös hydrolysoimalla angiotensiinia I angiotensiiniksi 1-9, mutta ACE2 suorittaa tämän reaktion vähemmän tehokkaasti kuin angiotensiinin II hajotuksen.[2]
Ihmisillä ACE2:n geenin symboli on ACE2 ja geeni on X-kromosomissa kohdassa Xp22. Siinä on 18 eksonia.[1]
ACE2 on angiotensiinikonvertaasin eli ACE:n homologi. Tästä johtuen ACE2:ta kutsutaan joskus myös nimellä ACEH, joka on lyhenne sanoista angiotensiinikonvertaasin homologi.[1]
Rakenne
[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]Ihmisillä ACE2 on tyypin I integraalinen kalvoproteiini eli sen C-terminaali on solukalvon sisällä. ACE2 on yhdestä aminohappoketjusta koostuva glykoproteiini, jonka massa on 120 kDa. Se on lisäksi metalloproteiini, sillä se vaatii kofaktoriksi sinkki-ionin.[3] Siksi sinkki-ioneita kelatoivat aineet estävät ACE2:n toiminnan.[1]
Toiminta
[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]ACE2:t ovat kiinni solukalvoissa. Ihmisissä niitä on laajalti eri kudoksissa. Ihmisissä niitä on eniten ohutsuolessa, kiveksissä, munuaisissa, sydämessä, kilpirauhasessa ja rasvakudoksessa. Vähiten niitä on veressä, haimassa, luuytimessä, aivoissa, verisuonissa ja lihaksissa.[4]
ACE2 laskee verenpainetta hajottamalla hydrolyysireaktion kautta angiotensiineihin kuuluvia verenpainetta kohottavia peptideitä. ACE2 on siten osa verenpainetta säätelevää reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmää. Ihmisissä ACE2:n päätoiminto on hydrolysoida angiotensiinia II (Ang II) angiotensiiniksi 1-7 (Ang 1-7). Ang II nostaa verenpainetta supistamalla suonia. Ang II tekee tämän sitoutumalla aktivoivasti AT1 reseptoriin. Ang 1-7 taas laskee verenpainetta laajentamalla suonia. Ang 1-7 tekee tämän sitoutumalla aktivoivasti MAS1-reseptoriin. ACE2 hydrolysoi myös angiotensiinia I (Ang I) angiotensiiniksi 1-9 (Ang 1-9).[2] Ihmisillä Ang I:n ACE2-välitteinen hydrolyysi on kuitenkin noin 400 kertaa hitaampaa kuin Ang II:n hydrolyysi.[5] Myös Ang I:n hydrolyysi laskee verenpainetta, sillä Ang I voi hajota verenpainetta kohottavaksi Ang II:ksi angiotensiinikonvertaasin (ACE:n) avulla. ACE2:n suorittamat reaktiot laskevat siis verenpainetta ja ACE:n suorittamat reaktiot nostavat verenpainetta.[2] ACE-estäjät eivät vaikuta ACE2:n toimintaan.[1] ACE2 pystyy myös hydrolysoimaan muitakin peptideitä. Muut sen ihmisissä hydrolysoimat aineet ovat apeliini 13, des-Arg9-bradykiniini, dynorfiini A-(1-13), greliini, neurotensiini-(1-8) ja neurotensiini-(1-11).[3]
Kolme ihmisiin tarttuvaa koronavirusta käyttää solujen pinnan ACE2-proteiineja reseptoreinaan sitoutumalla niihin. Sitoutumisen avulla virukset siirtävät perimänsä soluun ja tartuttaen siten solun. Nämä virukset ovat SARS-CoV, HCoV-NL63 ja SARS-CoV-2.[6]
Lähteet
[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]- ↑ a b c d e ND Rawlings et al: Handbook of proteolytic enzymes, s. 499–501. (3. painos) Academic press, 2012. doi:10.1016/C2009-1-60990-4 ISBN 9780123822192
- ↑ a b c C Schindler et al: Role of the vasodilator peptide angiotensin-(1–7) in cardiovascular drug therapy. Vascular Health and Risk Management, 2007, 3. vsk, nro 1, s. 125–137. PubMed:17583183 ISSN 1176-6344 Artikkelin verkkoversio.
- ↑ a b JL Guy et al: Membrane-associated zinc peptidase families: comparing ACE and ACE2. Biochimica et Biophysica Acta. Proteins and Proteomics, 2005, 1751. vsk, nro 1, s. 2–8. PubMed:16054014 doi:10.1016/j.bbapap.2004.10.010 ISSN 1570-9639 Artikkelin verkkoversio.
- ↑ M Li et al: Expression of the SARS-CoV-2 cell receptor gene ACE2 in a wide variety of human tissues. Infectious Diseases of Poverty, 2020, 9. vsk, nro 1, s. 45. PubMed:32345362 doi:10.1186/s40249-020-00662-x ISSN 2049-9957 Artikkelin verkkoversio.
- ↑ J Wysocki et al: Targeting the degradation of angiotensin II with recombinant ACE2: prevention of angiotensin II-dependent hypertension. Hypertension, 2010, 55. vsk, nro 1, s. 90–98. PubMed:19948988 doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.138420 ISSN 0194-911X Artikkelin verkkoversio.
- ↑ P Verdecchia et al: The pivotal link between ACE2 deficiency and SARS-CoV-2 infection. European Journal of Internal Medicine, 2020, nro 76, s. 14–20. PubMed:32336612 doi:10.1016/j.ejim.2020.04.037 ISSN 0953-6205 Artikkelin verkkoversio.